普瑞纯证

牛津疫苗动物实验宣告失败!疫苗研发究竟难在哪?

截至06月01日18时

全国累计报告确诊病例84593例

境外输入1756例;


全球确诊新冠肺炎6016976例

死亡370153例



正文部分



就在今天,全球新冠病毒感染人数累计超过600万人。而疫苗作为抵御病毒全球大流行的终极武器,被人们寄予厚望。
但今天突然爆出一条关于疫苗研制的坏消息将海外民众内心淋上一盆冷水。

曾声称最快可在今年9月便能投入使用的牛津疫苗,刚刚宣告研发失败。
最新动物临床试验结果显示,注射了该疫苗的6只猕猴,在28天内均产生抗体的前提下,全部感染新冠病毒!

换句话说,即使注射疫苗并产生抗体,但在新冠病毒面前,依然和没注射疫苗的普通猴子一样,没能逃避被感染的现状。
据媒体报道,6只接种了这款名为ChAdOx1 nCoV-19疫苗的猕猴,在接触新冠病毒后,鼻腔分泌物中病毒含量和没接种疫苗的猴子含量相同,这意味着,疫苗并没能保护接种猴免受感染。

那么新冠疫苗的研发到底难在哪里?
WHO官网在5月份发布的一份题为《COVID-19候选疫苗草图》的文档中,列出了全球8个进入临床试验阶段的新冠病毒疫苗,和100个临床前研究阶段的新冠病毒候选疫苗。这是一份不完全统计,但也足以看出新冠疫苗研发的热度。
但新冠病毒是一种新病毒,疫苗研发有很多不确定因素,面临着很多困难和障碍。
世界医学界对新冠病毒的讨论中,这三个方面是专家们公认的疫苗研发困难

难点1

“了解——认识“

想要去击败一个全新的敌人,首先要做到“知己知彼”。

新冠病毒是过去18年里第3种通过跨物种传播而导致人类大规模感染的冠状病毒,之前的两种分别是SARS(非典)MERS(中东呼吸综合征)
18年对同类冠状病毒的临床研究经验,能帮我们更好地了解这次的新敌人——新冠病毒(2019-nCoV)。但遗憾的是,迄今为止尚无针对前两种冠状病毒的疫苗和药物研发出来,SARS和MERS都没有特效药物和成功上市的疫苗。相对于其他传播性病毒,我们对新冠病毒的生物学特征感染过程致病性,以及人体对它产生的免疫应答仍知之甚少。医学界若想彻底掌握这类冠状病毒的致病特性,还需要花费很多时间。
(图为:新冠病毒疫苗研发流程
但在与SARS和MERS抗击中还是让我们对冠状病毒的认识水平提高了不少。此次疫情暴发后,我国科学家迅速完成了新冠病毒基因测序、毒株分离等工作,为疫苗研发打下坚实基础。


难点2

“狡猾的变色龙“

新冠病毒是一种高度糖基化的RNA病毒,这意味着它极其容易产生变异,导致疫苗失效。

糖基化是一种广泛存在、结构复杂多变的蛋白质翻译后修饰,在细胞和机体内发挥着重要功能。有学者对常见的包膜病毒的糖基化位点做了对比:丙型肝炎病毒有4个至11个糖基化位点,流感病毒有5个至11个糖基化位点,埃博拉病毒有8个至15个糖基化位点,艾滋病毒有多达20个至30个糖基化位点

(图为:现有SARS和MERS序列糖基化位点)

这些糖基化位点会让病毒容易产生多种突变。病毒糖基化后就相当于用了“易容术”伪装,人体在注射一代疫苗后产生的抗体不一定能够针对变异后的病毒,从而无法“对症下药”,预防作用大打折扣。艾滋病毒的糖基化位点是普通流感病毒的3倍至6倍,这也是艾滋疫苗研发迟迟无法成功的原因之一。

而最新研究显示,新冠病毒是高度糖基化的球形颗粒,有着庞大的结构,至少有66个糖基化位点!新冠病毒的糖基化位点至少是艾滋病毒的2倍,这也意味着疫苗研发工作异常艰难。


难点3

“双刃剑“的疫苗

冠疫苗是人类去应对新冠病毒的武器,但ADE效应的存在可能让这个武器反过来加深对人类的伤害。

ADE是指,当机体遭遇病原体感染时,原有的中和抗体不仅不能防止病毒侵入人体细胞,某些病毒在特异性抗体协助下复制或感染能力还会显著增强,引发更严重的病理损伤。ADE效应成为登革热疫苗数十年艰辛研发历程中的主要障碍之一。

科学家们曾在SARS疫苗研发的灵长类动物实验中发现了ADE作用:如果猴子接种表达SARS病毒刺突蛋白的“重组痘苗-SARS疫苗”后再被SARS病毒感染,急性肺部损伤反而会加重。鉴于新冠病毒与SARS病毒相近的刺突蛋白结构和感染机制,新冠病毒疫苗也存在发生ADE作用的风险,在疫苗设计中应认真加以关注和研究。


总结


一支疫苗的诞生与上市需要走很长的一段路,我们目前看到的是世界各国通力协作,共同应对新冠疫情。这是一场持久的没有硝烟的战争,疫苗在这一两年都很难说能够面世,大规模推广估计要更久。


正确带好口罩,将防疫措施做到位依旧是当今防疫任务的重中之重。全球民众对防疫措施的认知依旧不够深刻,口罩缺口在目前形势下依旧是很大的蓝海。跟随形势做出积极应对才会在疫情的浪潮下稳步前进。


虽然形势严峻,但未来至少可期。



数据来源:

《病毒与宿主细胞的糖基化修饰及相关功能》 (向田,章晓联,2017)

《Vulnerabilities in coronavirus glycan shields despite extensive glycosylation》(南安普顿大学等学者,2020)




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