知识共享 I FDA近期颁发三份器械指南一次看透

美国食品和药物管理局（FDA）为实现 510(k) 计划监管的现代化所做的最新努力是发布了三份新的指导文件草案，内容涉及医疗器械上市前申报计划，即 510(k) 计划。这三份指导文件的标题分别是：

选择支持上市前申报 [510(k)] 的前提设备的

最佳实践

关于在上市前申报 [510(k)] 材料中使用临床数据

的建议》和《关于在上市前申报 [510(k)] 材料中

使用临床数据的建议》

510(k) 植入设备的证据预期

这些指导文件是在器械复杂性不断增加、510(k) 标准的严格性不断受到质疑的情况下出台的。它们也是 FDA 2018 年提出的 510(k) 计划现代化提案的延续和重温。

重要的是，这些指南是草案形式，这意味着 FDA 正在征求对指南的意见，尚未正式确定其政策，但它们确实向公众通报了 FDA 对内部以及其他利益相关方和整个行业实施 510(k) 计划的总体期望。征求公众意见的截止日期为 2023 年 12 月 6 日。

对比器械选择指南

"选择支持上市前通知[510(k)]提交的对比器械的最佳做法"（"对比器械选择指南"）重新审视了医疗开发商如何选择适当对比器械的问题。FDA 注意到针对其 2018 年提案收到的大量评论意见，这些评论意见主要集中在对比器械的使用年限上，FDA也承认有据可考的产品表现有助于选择合适的对比器械。

鉴此，新指南采取了一种更为细致的方法，建议进一步缩小 "有效对比"器械清单的范围，考虑合法上市的器械清单，这些器械(1)与申报器械具有相同的预期用途，(2)不会因任何技术差异而引发不同的安全性和有效性问题。一旦根据上述两个标准列出了有效的对比器械清单，就应采用其它最佳实践来缩小对比器械的选择范围。

这些做法包括：

● 选择使用 "成熟方法 "批准的有效对比器械，这意味着，例如，提交者应优先考虑使用自愿共识标准批准的对比器械，接受公众评论或同行评审等。FDA 还 "建议对 510(k) 申请中提交、参考或依赖的非临床测试进行搜索，以支持实质性等同性的判定"。

● 选择一个有效的对比器械，该器械能够继续安全地按预期运行。FDA 建议搜索几个 FDA 数据库，查找有关意外伤害、死亡或故障的报告。

● 选择不存在 "与使用相关或与设计相关的未缓解安全问题，包括考虑新出现的信号或安全通信 "的有效对比器械。例如，这包括 FDA 已初步评估过的有关设备与不良事件之间的因果关系或已知关联的新信息，以确定它是否会影响设备的效益-风险概况。还建议对 FDA 的某些数据库进行额外搜索。

● 选择未发生过与设计有关的召回的对比器械。

最后，FDA 建议，510(k) 申请材料应包括对如何选择对比器械以及申请材料在多大程度上遵循指南草案的讨论。

实践提示：如果拟议的对比器械不能满足部分（或全部）新的 "最佳实践 "标准，510(k) 申请应解释申请器械如何减轻对比器械的任何已知问题（例如，改变设计特征、性能测试）。

临床数据指南

"关于在上市前通知书[510(k)]申请中使用临床数据的建议》（"临床数据指南"）提出了可能需要临床数据来确定实质等同性的一般情况。

目前，FDA 在 510(k) 申报中确定某器械是否与原器械实质等同时，会考虑科学证据，如果有必要评估 "新器械与原器械技术特性的比较数据、评估使用适应症的改变是否导致不同预期用途的数据、或支持评估新器械效益-风险概况的数据，以证明新器械与原器械一样安全有效"。

在该指南中，FDA 具体说明了可能需要临床数据的四种情况：

●使用适应症的差异，包括预期患者人群的差异；疾病、解剖部位、结构或病理的差异；当前已批准使用适应症的扩展；以及拟议使用适应症的未知或不同的效益-风险状况。

●技术特征的差异，包括材料、设计、能量来源或其他设备特征的重大变化。

●非临床试验无法确定实质等效性，如没有动物模型，或现有非临床模型的局限性不允许进行充分的 SE 评估，或可能无法预测临床结果，解剖学问题仍然悬而未决，需要临床证据。

●新发现或增加了上游设备的风险，如上游设备是意外不良事件的主体；事实上，上游设备在显示出新的或增加的风险时不应使用，但 FDA 列出了具体的示例情况，在没有替代上游设备可用的情况下，FDA 可能会考虑额外的数据以支持实质性等效性。

普瑞友情提示： 虽然本指南中的一些情况相对简单明了，但其他情况则较为主观。申办者可在提交申请前向 FDA 提出有关特定器械是否需要进行临床测试的问题。

植入器械指南

"510(k)植入器械的证据预期"（"植入器械指南"）包含有助于指导植入器械申请的一般原则，考虑到植入器械经常引起的科学和临床考虑，这些原则值得特别考虑。FDA 详细概述了提交者在提交植入式器械 510(k) 申请时应牢记的有关数据支持的注意事项，强调了植入的预期持续时间和任何植入物固有的风险类型（例如，与日常活动相关的风险、维修或再次手术的风险）。

该指南还确定了与 510(k) 植入物普遍相关的非临床问题，包括：

(1) 生物相容性；(2) 无菌和保质期；(3) 再处理和清洁；(4) 软件和网络安全；(5) 电气安全和电磁兼容性；(6) 磁共振兼容性；(7) 其他非临床性能测试；(8) 动物测试；(9) 设计考虑因素。

最后，指南还考虑了在提交 510(k) 植入物申请时应如何处理人为因素测试、临床表现测试、患者体验信息和标签。

普瑞友情提示：虽然法规将 "植入物 "定义为 "打算连续植入 30 天或更长时间 "的器械（21 CFR §860.3(d)），但 FDA 打算更广泛地应用本指导草案中的原则。该指南建议，植入时间少于 30 天的器械的提交者也应考虑这些建议，并指出，根据预期植入时间的长短，支持实质上等同判定所需的数据量可能会有所不同。在这种情况下，开发者也应考虑明智地使用pre-sub，以澄清FDA对其器械的期望。

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